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青蒿素“杀敌”奥秘何在? 河南小伙:我晓得
2022-05-22

因为屠呦呦和诺贝尔奖,青蒿素这三个字,无疑是今年最热的医药字词。虽然很多人不知它为何物,但其“抗疟神药”的光环已被人们所熟知。但是,尽管它已被使用了三四十年时间,但令人吃惊的是,青蒿素的作用机制在科学界至今仍没有定论。

不过,这一谜题的破解近日有了新进展:来自河南郑州的30岁中国留学生王继刚,日前率领其团队开发出一种新型生物技术平台,成功发现青蒿素在疟原虫中的120多个结合靶蛋白,揭示了该药物杀死疟原虫的作用机制。昨日下午,在新加坡国立大学留学的王继刚博士接受了成都商报记者的采访,讲述了此次科研背后的故事。据悉,其研究论文已于22日在美国《自然通讯》杂志上发表。

作用机制

与寄生虫蛋白结合 使其失活

王继刚说,人们以为狮子和鲨鱼是地球上最凶猛残暴的动物,殊不知,这世上最危险的动物其实是蚊子。被携带有传播性疟原虫的蚊子叮咬后,人们会染上致命的疾病——疟疾。

王继刚将疟原虫形容为“吃血狂魔”,“因为它在感染人体后,短时间内就可吃掉80%的红细胞,威胁病人的生命。”

青蒿素是目前治疗疟疾最强有效的药物。它能在几小时内起效,并快速杀死人体血细胞里的寄生虫,被认为是抗疟的最后一道防线。王继刚称,虽然此前有大量青蒿素方面的研究,但科学界对真正起作用的青蒿素靶蛋白一直知之甚少,甚至不能合理解释其强效杀虫的机制。

在王继刚和新加坡国立大学其他科研人员的努力下,他们设计了一种以青蒿素结构为基础的生物探针,成功发现了120多个青蒿素靶蛋白。王继刚称,青蒿素有一种很特殊的化学结构,“这种结构使得其在人的正常细胞中,处于无活性状态,因此不会对人体健康造成毒副作用。”

然而,当“吃血狂魔”疟原虫吞噬掉红细胞中的血红蛋白时,红细胞会释放出疟原虫不能消化的卟啉铁分子(血红素),而高浓度的血红素会迅速将青蒿素“激活”,从而与数以百计的寄生虫蛋白结合,致使其失活。这一作用,最终导致寄生虫的快速死亡。

下一步研究

“青蒿素抗癌的机理和潜力”

谈及研究青蒿素的契机,王继刚告诉记者,他是从2011年开始有研究青蒿素的想法的。

当年,被称为“诺贝尔奖的风向标”的拉斯克奖颁给了中国科学家屠呦呦。他说,青蒿素抗疟和砒霜治疗白血病被认为是中国医药对现代医学最重要的两大贡献。然而长久以来,前沿的青蒿素机理研究工作都是由法国、英国和美国科学家所作出。

作为中国留学生的王继刚暗暗下定决心,要用自己在药理方面的所长来研究青蒿素,早日解开青蒿素抗疟的奥秘。经过近4年的努力,他终于做到了。其研究青蒿素作用机理的文章被国际顶级期刊《自然通讯》杂志发表。

对于在屠呦呦获得诺贝尔奖之后这个时间点取得研究成功,“这真是一种巧合。”王继刚说道。

此外,该研究的另外一位负责人、新加坡国立大学生物系教授林青松补充说道,青蒿素独有的激活方式,也和目前发现的青蒿素抗药有着紧密的联系。通过这次研究,科学家可以针对疟原虫的代谢与生存周期规律,进一步设计与测试新的青蒿素治疗周期与用药方案,以缓解耐药性的发生。

王继刚称,他们还发现青蒿素有着抗癌的潜力,因此他们下一步方向是研究该药抗癌的机理和潜力。

人物

艺术生转理科生

如果没做科研 “应该是个不错的画家”

王继刚说,在他看来,青蒿素“也许是自然界最聪明的一种药物。谁能想到大自然会设计出一种巧妙利用寄生虫吃血的特性去对付它的方法呢。”在接受成都商报记者采访时,王继刚透露出了他对生物科学及大自然的浓厚兴趣。然而令人诧异的是,王继刚说,他最开始其实并没有踏入生物这行,从小学到初中,他一直是艺术生,非常喜欢画画。

高中时,因为参加了一次生物竞赛,他的人生方向一下子被扭转了。因在竞赛中获得全国一等奖,2003年他被直接保送到华南理工大学攻读生物工程学,此后又在南方医科大学读研究生,2010年前往新加坡国立大学攻读博士。王继刚说,自己算不上什么“学霸”,“我成绩不算太好,只是对生物这方面有一份洞察力。”

王继刚说,在新加坡留学期间,他把中国最有名的几种传统中药都研究了个遍。“姜黄素,咖喱的主要成分;雷公藤,俗称‘断肠草’,对治疗关节炎很有效……”所有传统中药,对他来说都如数家珍。王继刚称,他主要是研究这些药物的作用机理以及在抗癌方面的作用。

虽然没继续画画这条道路,但王继刚坦言自己并不后悔。“做科研虽苦,但有时还挺有趣,而且万一不小心真的做出来对社会有用的东西,不是也挺好的么?”王继刚补充说,“不过,我如果没做科研,应该是个不错的画家。”

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